2001年参演蒋钦民导演的电影《天上的恋人》，饰演蔡玉珍。
2002年参演古装爱情电视剧《
飞刀又见飞刀》，饰演方可可。同年与陈坤一起参演电视剧《
金粉世家》，在剧中饰演冷清秋一角色。
2003年正式签约香港泽东公司，成为王家卫旗下的艺人。11月出演电影《
地下铁》，饰演董玲。
2004年9月25日加盟《2046》剧组。同年参演电视剧《
天若有情》，担任女主角展颜。
2005年参演《天若有情2》，和车仁表合作出演。
2006年在《唐布拉之恋》中担任女主角，剧中她扮演了一位援疆的牧区医生。2006年以扮演女主角马小灵这一角色与谢霆锋合作出演电影《
龙虎门》。
2007年与何润东合作出演古装电视剧《
梁山伯与祝英台》，董洁担任主演祝英台。
2008年参演电视剧《还君明珠》，剧中扮演了一个命运多舛的女子“金明珠”。同年参演电视剧 《
精武陈真》，饰演方志欣。
2010年在《秋之白华》中饰演瞿秋白妻子杨之华。8月参演《
建党伟业》，片中出演宋庆龄；10月参演《
请你原谅我》。同年在亲情电视剧《你是我兄弟》中，饰演的“一枝花”一角，这部戏是董洁产后复出的第一部作品。
2011年2月2日，在兔年春晚上与韩庚、殷桃、窦骁、周冬雨共同演唱《回家过年》。6月出演电视剧《倾城雪》，饰演江家千金江嘉沅一角；7月参演电视剧《
新萍踪侠影》。
2012年3月参演电视剧《天堂向左》（又名《
相爱十年》），继电视剧《
你是我的兄弟》之后，与邓超二度饰演情侣，扮演角色韩灵；10月推出新单曲《
那时的我们》。11月主演的音乐电影《我爱的我》。同年推出《我爱的我》和《那时的我们》两首歌曲。
2014年主演电视剧《相爱十年》湖南卫视热播。7月，参与拍摄都市话题家庭喜剧《虎妈猫爸》。
2015年，电视剧《花开如梦》在上海热拍，董洁剧中一人分饰两角，饰演一对母女“娴”和“芝”。
