2001年,萧正楠从香港城市大学毕业,同年参加“太阳计划之优质乐坛接班人歌唱比赛”,获得冠军。
2002年,萧正楠签约李泽楷旗下MusicNation,成为公司力捧新人,并夺得2002年度十大中文金曲颁奖礼“最有前途新人奖金奖”、十大劲歌金曲颁奖曲礼“最受欢迎男新人金奖”、叱吒乐坛颁奖礼“叱吒乐坛生力军男歌手铜奖”、新城劲爆颁奖礼“劲爆新登场男歌手”和音乐先锋颁奖礼“男新人金奖”等奖项。
2004年,萧正楠被公司安排到北京发展,同年,萧正楠在李力持执导的中国内地剧《
中华小当家》担任主角。
2005年,萧正楠主演李力持的贺岁喜剧电影《妃子笑》。2006年主演都市青春偶像剧《球爱俏佳人》。2007年,萧正楠与MusicNation约满,不再续约。
2008年,萧正楠回港成为无线电视旗下艺人,并于当年在《东山飘雨西关晴》里出演关浩长,这是他签约TVB之后的首套剧集。2009年在《宫心计》里出演李e,2010年在《公主嫁到》里出演赵弘。
2011年,他在《法证先锋III》中出演何正民;同年在中国内地剧《
怪侠一枝梅》担任主角,饰演应无求。
2012年,萧正楠出演《
拳王》《天梯》《大太监》《当旺爸爸》四部剧集。其中,在台庆剧《大太监》饰演大反派“凌添寿”;在《当旺爸爸》里饰演叶贵,凭借《当旺爸爸》“叶贵”一角提名MYAOD我的最爱颁奖典礼2012“我的最爱电视男配角”、“我的最爱出位人气王”、2012年万千星辉颁奖典礼“最佳男配角”及“飞跃进步男艺员”。
2013年,在《仁心解码II》饰演梁启荣,剧中萧正楠不惜牺牲形象以龅牙造型示人。同年在《巨轮》饰演男二号罗威信。